Noblesse menceritakan kisah seorang vampir bangsawan bernama Cadis Etrama di Raizel (dikenal sebagai Rai) yang terbangun setelah tidur panjang selama 820 tahun. Rai berusaha memahami dunia modern yang telah banyak berubah sejak terakhir ia melihatnya. Dalam perjalanannya, ia bertemu dengan teman lamanya, Frankenstein, yang kini menjadi kepala sekolah di sebuah SMA.
Untuk menyembunyikan identitasnya, Rai mendaftar di sekolah tersebut dan mencoba menjalani kehidupan sebagai siswa biasa. Namun, kedamaian ini tidak berlangsung lama, karena organisasi rahasia bernama “Union” mulai muncul, menciptakan ancaman besar bagi dunia. Rai dan teman-temannya harus menghadapi berbagai konflik dan ancaman dari Union, sekaligus melindungi orang-orang yang mereka sayangi.
