Murenase! Seton Gakuen: Seton Academy adalah tempat yang dihuni oleh banyak spesies hewan yang menarik dan beragam. Jin Mazama adalah satu dari sedikit manusia di sana, yang juga sangat membenci binatang dari lubuk hatinya! Suatu hari, dia bertemu dengan gadis gaduh dan tegas, Ranka Ookami, seorang “serigala penyendiri” kecil tanpa kawanan, yang tidak memiliki satu pun teman.
Ranka yang putus asa mencoba mengundang Jin untuk bergabung dengan kelompoknya; Jin yang membenci binatang tentu saja menolak. Di tengah situasi ini, Jin bertemu Hitomi Hino, sesama manusia, dan langsung tergila-gila padanya. Setelah saling mengenal, keduanya memutuskan untuk membuat klub memasak, dan setelah beberapa kesalahpahaman, Ranka segera bergabung dengan klub tersebut juga.
Maka dimulailah kisah dua manusia normal, serigala yang menggemaskan; seekor koala yang ceria; seorang kemalasan berambut pirang yang lesu; dan seekor kucing yang penuh perhatian di klub baru mereka—dalam sebuah cerita yang mengajarkan bahwa persahabatan dapat dibina oleh makhluk-makhluk dari berbagai jenis.
